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【中國科學報】非視覺阻遏蛋白與GPCR複合物結構獲解析
發表日期: 2019-12-06
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  中國科學院上海药物研究所徐华强课题组、余学奎课题组和中國科學院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)丛尧课题组合作,在G蛋白偶联受体(GPCR)跨膜信号转导领域获重大进展——首次解析了非视觉阻遏蛋白(Arrestin2)与神经降压素受体(NTSR1)复合物冷冻电镜结构,阐述了非视觉阻遏蛋白偶联多种不同特征GPCR进行信号整合的作用机制。研究成果近日在线发表于《细胞研究》。

  GPCR作爲人體最大的細胞膜受體蛋白家族,包含800多個成員,是超過1/3的臨床及在研藥物的作用靶標。GPCR主要通過偶聯下遊G蛋白和阻遏蛋白進行信號傳導。阻遏蛋白包括視覺阻遏蛋白(Arrestin1和4)和非視覺阻遏蛋白(Arrestin2和3)。非視覺阻遏蛋白與GPCR複合物的結構研究一直都是GPCR領域的重點。但是,非視覺阻遏蛋白與GPCR的相互作用較弱,且組裝的複合物具有高度柔性,給結構解析帶來了很大挑戰。

  經過多輪篩選,研究人員確定以NTSR1爲模式受體,並系統探究了增強Arrestin2和NTSR1相互作用、提高複合物穩定性的各種因素。這項研究最終獲得了較爲穩定的Arrestin2—NTSR1複合物,並解析了其冷凍電鏡結構。(記者/黃辛)

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