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功能化修飾環糊精金屬有機骨架實現肺癌的安全靶向遞藥
發表日期: 2020-10-14
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  肺癌是全球發病率和死亡率最高的腫瘤,肺靶向給藥技術可以使藥物富集在肺部、提高療效和降低毒副作用。目前,肺癌靶向策略多是利用肺癌細胞與正常細胞表面受體的表達差異進行靶向,如果不能有效地把藥物分子遞送到肺部,將難以實現其分子靶向的價值。一般給藥微粒往往存在組織靶向效率低、副作用大等缺點。因此,肺癌靶向治療是亟待突破的科學難題。

  针对上述难题,中國科學院上海药物研究所张继稳研究员团队发现了交联环糊精有机骨架(CDF)具有高度的肺靶向的特征,并基于此设计了高效的肺癌靶向递药系统,协同递送抗癌药物阿霉素和低分子肝素,实现阿霉素用于肺癌治疗时的减毒、增效。研究成果于2020年10月7日在线发表于权威期刊Advanced Functional Materials

  CDF采用安全性高的藥用輔料γ環糊精,組裝形成具有新穎納米結構的新型藥物載體。本研究發現,納米級CDF高度地靶向肺部,采用寡肽GRGDS靶頭對CDF進行表面修飾,同時負載低分子肝素(LMWH)和阿黴素(DOX),構建了新型的肺癌靶向遞藥系統RCLD。RCLD既可以利用CDF的肺靶向功能,靶向到肺組織本身,也能通過RGD靶向肺癌細胞和腫瘤新生血管過表達的整合素,利用二級靶向原理將抗腫瘤藥物DOX和LMWH准確地輸送到肺癌部位。體外實驗表明,RCLD可以顯著地抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲。RCLD在A549人肺腺癌轉移模型中,有效地抑制了肺癌的生長和轉移。RCLD也能抑制B16F10小鼠黑色素瘤的肺部轉移。更爲重要的是,在同等療效時,RCLD將DOX的劑量降低了5倍,減少了DOX的毒副作用。此外,RCLD在小鼠體內沒有誘發急性毒性或組織壞死,生物安全性良好,具有重要的臨床應用前景。

  本研究首次發現和確證了交聯環糊精金屬有機骨架具有高度的肺靶向特征,創新性地對CDF進行功能化修飾,構建了一種高效的肺癌靶向遞藥系統,爲分子靶向藥物、常用的細胞毒藥物的肺癌靶向治療,提供了高效的靶向遞藥載體,也爲這些藥物的優化設計和升級開發提供了新的思路。

  该研究由上海药物所何亚平博士等完成,英国Bradford大学Laurence H. Patterson教授、上海药物所伍丽博士共同研讨和指导。该研究获中國科學院战略性先导科技专项个性化药物递送关键技术(XDA12050307)、国家重点研发计划重大疾病治疗药物制剂质量研究评价技术联合研究(2020YFE0201700)、重大新药创制(2018ZX09721002-009)和基金委面上项目(81773645)的资助。

  全文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202004550

功能化環糊精金屬有機骨架高度靶向肺部腫瘤,顯著抑制肺癌的生長和轉移

(供稿部門:張繼穩課題組;供稿人:何亞平、張繼穩)

 

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